红色马犬是怎么来的?
“红色的马犬”这个命名似乎有点奇怪,毕竟马犬有三种颜色: 黑、 白、 棕 从颜色的分类来看应该是指马犬的黑色和棕色基因型(b/B). 为什么要研究这两种颜色的基因定位呢? 因为在动物实验中观察到这两组基因型的狗对某些癌症有抗性差异,因此可能对人类某些肿瘤的预防或治疗有帮助! 在一项针对结肠癌的研究中,研究人员首先收集了139个家庭(542只狗)的遗传数据,这些狗来自108个不同的血统。他们发现与结肠癌相关的基因型为Bt(棕)基因型,这一基因型的狗比Bb(黑)基因型的狗患结肠直肠癌的风险低76%【5】! 此外他们还发现一个与胰腺相关的基因POMC,该基因可能通过影响胰岛素的生成而起到降血糖的作用。有意思的是,这个基因的基因型对于不同种族的人类血糖水平是有区别的,比如对于欧洲裔美国人,如果他们是POMC基因型的纯合子(PP)的话,那么他们的胰岛素敏感性会比较高;相反,如果是亚裔美国人,则是POMC基因型的杂合子(PO)的时候胰岛素敏感性较好。也就是说,即使是在人类身上,不同人种之间同样存在降糖药物敏感性的差别!
后来这项研究又进入了分子生物学的阶段。在102个被分析的结肠癌细胞中,有61% (n=63) 的细胞系含有与Bt基因型相关的突变,而这些突变主要涉及P53和PIK3CA等常染色体上基因的编码区。另外,研究者也在其他类型的人体癌细胞中发现了类似的基因突变的富集,比如子宫内膜癌、肺癌、膀胱癌和卵巢癌等【6】。 尽管在这些基因突变之前增加了一些修饰成分(甲基化等等),但是在Bt基因型的狗中却并没有观察到这些修饰成分的富集。这些基因突变似乎是这些动物抵抗结肠癌的“唯一”遗传基础。